가. 사용 전 준비사항

1. 시술 전 환자는 시술부위를 깨끗이 세안하고 건조시킨다.
2. 본 제품의 자격이 있는 시술자에 의해서만 시술되어야 한다.
3. 제품 라벨 상의 유효기간이 사용기간 내에 있는 지 확인하고 포장에 손상이 있거나 의료기기가 오염되었는지를 확인한 후 유효기간이 경과했거나 손상 및 오염이 있는 제품을 사용하지 않는다.
4. 제품의 시술 전 환자에게 적응증, 예상되는 결과, 주의사항 및 잠재적인 이상사례에 대해 알려야 한다.
5. 의료전문가는 제품의 사용설명서를 잘 읽고 숙지하여야 한다
6. 의료전문가는 멸균된 장갑을 착용한다.
7. 추가적인 통증완화를 필요로 하는지 평가해야 한다.

나. 사용방법

1. 본 제품을 안전하게 사용하기 위해서는 주사기에 Luer-lock과 꼭 맞는 적절한 멸균주사침 또는 캐뉼라의 사용이 중요하다. 적절한 멸균주사침이 함께 동봉되어 있으며, 만일 교체할 경우에는 아래의 주사침을 사용하도록 한다. 끝이 뭉툭한 캐뉼라가 사용될 수도 있는데 권고되는 사이즈는 아래와 같다. 캐뉼라의 사이즈와 길이는 제품의 주입력에 영향을 미친다. 만일, 보다 얇은 캐뉼라를 사용하면 주입 하는 동안 압력에 의한 저항이 높아 누출 위험 및 주사기와 캐뉼라의 분리 위험이 증가될 수 있다. 이는 주사침의 경우에도 동일하다.

제품명	모델명	권고주사침 G	권고 캐뉼라 G
디바비바 소프트(DIVAVIVA Soft)	YYD701-1	29G	-
디바비바 미디움(DIVAVIVA Medium)	YYD701-2	27G	23~25G
디바비바 하드(DIVAVIVA Hard)	YYD701-3	25G	22G

2. 의료기기의 안전한 사용을 위해 주사침을 주사기에 적절하게 조립하는 것이 중요하다. 잘못된 조립은 주입하는 동안 주사침과 주사기의 분리를 초래할 수 있다. 유리주사기의 Luer-Lock adapter와 주사침을 단단히 고정하기 위해 엄지와 검지를 사용하며 다른 손으로 주사침 덮개 부분을 잡고 적절한 조립을 위해 견고하게 누르면서 돌린다. 이 과정은 철저한 무균조작 절차에 따라 시행한다. (이때 공기가 있으면 제거한다.)
3. 주입기술은 감염의 위험을 내포하므로 교차감염을 예방하기 위해 무균기술과 표준절차를 준수해야 한다. 주사 전 적절한 소독액으로 시술부위를 소독한다.
4. 주사침의 파손 예방을 위해 주사침을 구부리지 않는다.
5. 제품 주입 전 주사침 끝에 작은 방울이 보일 때까지 천천히 밀대를 밀어 넣어 주사침이 막혀있는지 확인한다. 주사침이 막혀있는 경우 주사침을 교체한다.
6. 시술부위에 주사침을 삽입하고 주입을 시작하기 전 밀대를 약간 당겨 주사침이 혈관 내 위치여부를 확인한다. (혈관내 에 주입되지 않아야 한다.)
7. 주사침을 사용한 경우에는 주사 전 흡입이 권장된다. 주사침을 후면으로 빼면서 피부에 천천히 주입한다.
8. 교정하고자 하는 적용 부위의 정도에 따라 적당한 양을 천천히 주입한다.
9. 밀대를 균일한 힘을 가하여 제품을 주입한다. 제품이 새는 것을 방지하고, 피부 표면에 주입되는 것을 방지하기 위하 여 주사침을 피부에서 빼기 전 주입을 멈춰야 한다.
10. 제품이 너무 많은 양이 주입되면 눈에 띄는 혹이나 멍이 발생할 수 있다. 교정 정도와 기간은 결함의 특성, 주입부위의 조직응집정도, 조직의 주입 깊이 및 주입기술에 따라 달라질 수 있다.
11. 주사침 대신 끝이 뭉툭한 캐뉼라가 사용될 수 있다. 위와 같이 준비한 후 적절한 크기의 날카로운 주사침으로 피부에 주입점을 만들고 천천히 주입한다. 주입하는 동안에는 겔이 진피의 적절한 깊이에 유지될 수 있도록 캐뉼라의 옆면 구멍이 피부 표면으로부터 떨어져 아래쪽을 향하는 것이 권고된다.
12. 어떠한 경우라도 주사기에 과도하게 힘을 가하지 않는다. 흉터 조직이 존재할 경우, 캐뉼라/주사침의 진행을 방해할 수 있다. 만일 저항이 느껴질 경우, 캐뉼라/주사침을 부분적으로 빼서 재위치 시키거나 완전히 빼서 기능을 확인한다.
13. 각각 시술부위의 1회 적용량은 1.0mL가 권고되며, 1회의 보정시술을 포함하여 각각의 시술부위에 대한 최대 적용량은 2mL가 권고 된다.
14. 각 치료 시마다 완전히 교정해야 하지만 지나치게 교정하지는 않는다.
15. 주위 조직의 윤곽과 조화되도록 하기 위해 교정부위를 마사지 해야 한다.
16. 환자의 피부가 매우 느슨할 경우, 두 번 또는 그 이상 분리하여 의료기기를 주입하는 것이 권고된다.
17. 첫 시술 후 희망하는 교정효과를 얻기 위하여 의료기기의 추가 주입이 필요 할 수 있다.

다. 결합지침

1. 주사침 Case/Cap과 프리필드 주사기 마개를 돌려서 분리한다.
   (분리 후 멸균 유지를 위해 주사침과 주사기 입구를 만지지 않도록 조심한다).
2. 엄지와 검지를 사용하여 유리주사기 외통과 루어락 어댑터를 단단히 고정시킨다. 다른 손으로 주사침 Case/Cap을 잡고 주사기와 주사침을 밀고 돌리면서 연결한다.

라. 사용 후 보관 및 관리방법

1. 본 제품은 일회용 멸균 의료기기이므로 사용 후, 사용한 주사기, 주사침, 투여 후 남은 겔은 반드시 폐기하여야 한다.
2. 본 제품은 재사용을 금한다.

가. 금기사항

1. 아나필락시스 및 과거 병력이 있거나 심각한 알레르기가 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
2. 출혈 관련 병력(Bleeding disorder)이 있는 환자는 사용하지 않는다.
3. 리도카인이나 아미드타입 국소마취제에 과민성이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
4. 히알루론산 또는 다당류에 과민성 또는 알레르기 병력이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
5. 4주 이내에 안면부에 국소도포제(스테로이드, 레티노이드 : 의약품만 해당, 화장품 제외)를 사용하였거나 사용 예정인자(단, 치료 목적인 경우 스테로이드 연고제는 연속 14일 이내 단기간 사용 가능)에게 사용해서는 안된다.
6. 12주 이내에 면역억제제, 화학요법제 또는 전신 코르티코스테로이드를 사용한 환자에게 사용해서는 안된다.
7. 심혈관계, 소화기계, 호흡기계, 내분비계, 중추 신경계에 심각한 장애를 보이거나 제품의 사용에 영향을 주는 정신질환이 있었거나 현재 가지고 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
8. 자가면역 질환 또는 그 병력이 있거나 면역력이 저하된 환자에게 사용해서는 안된다.
9. 3주 이내에 항응고제(anticoagulants), 혈전용해제(thrombolytics), 항혈소판제(platelet inhibitors)를 투여 받은 환자에게 사용해서는 안된다.
10. 코입술주름 주위에 영구 필러 시술 또는 지방 이식술을 받은 환자에게 사용해서는 안된다.
11. 1년 이내에 코입술주름 주위에 칼슘 하이드록시아파타이트(Calcium hydroxyapatite, CaHA)를 적용받은 환자에게 사용해서는 안된다.
12. 6개월 이내에 안와하부(infraorbital region) 주변의 주름 교정 시술(예 : 보툴리눔 독소 A 투여, 안면거상술, 연조직 확대술, 중간 박피, 진피 광회춘술 등)을 받은 환자에게 사용해서는 안된다.
13. 안면부에 켈로이드 형성 또는 비후 흉터의 병력이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
14. 안면부에 현재 활동성 감염이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
15. 임부, 수유부 또는 6개월 이내에 임신 계획이 있거나 적절한 피임법*을 사용할 의사가 없는 가임 여성 및 남성에게 사용해서는 안된다.

*피임법 : 호르몬성 피임제, 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 이식, 이중차단법(살정자제와 콘돔/살정자제와 피임용질격막 또는 경부캡),불임수술(정관절제술, 난관결찰술 등)

다. 일반적 주의

1. 본 제품은 일회용으로 재사용하지 않는다.
2. 제품 라벨 상의 유효기간을 확인한다.
3. 사용 전 멸균상태가 손상되지 않았는지 확인한다. 포장이 손상되고 내용물이 오염되어 있는 것을 사용하지 않는다.
4. 본 제품의 시술에 대해 충분한 훈련을 받은 의사가 시술하여야 한다.
5. 시술 전 의사는 환자에게 본 제품의 적응증, 금기사항, 잠재적 부작용에 대해 충분히 설명해야 한다.
6. 포진성 발진(herpetic eruption)이 있었던 환자에 대한 주사(injection)는 포진성이 재발할 수 있다.
7. 모든 경피적 시술과 마찬가지로, 제품 주입으로 인한 감염의 위험이 있기 때문에 주사제와 관련된 표준 주의사항을 따라야 한다.
8. 비흡수성 제품(영구필러)이 적용되어 있는 부위나 다른 필러 제품이 남아 있는 부위에 사용해서는 안된다.
9. 의약제제 또는 의료용 재료와 혼합하여 사용해서는 안된다.
10. 최소한 초기 팽창과 발적이 해소 될 때까지 환자는 과도한 자외선 노출 및 극한의 추운 날씨에서 치료부위의 노출을 최소화 해야한다.
11. 레이저치료, 화학적 박피술(Chemical Feeling) 등과 함께 사용하지 않는다.
12. 임신 중이거나 수유중인 여성에게서 본 제품의 안전성은 확인되지 않았다.
13. 본 제품은 성인의 중간(moderate)에서 깊은(severe) 코입술 주름(nasolabial fold)을 일시적으로 개선하기 위해 사용하는 제품으로, 미성년자에게 사용을 금지한다.
14. 켈로이드 형성, 과색소침착(hyperpigmentation), 비후성반흔(hypertrophic scar)에 감수성이 있는 환자에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.
15. 임상연구를 통하여 밝혀진 24주 이외의 장기간 사용에 대한 안전성·유효성은 확인되지 않았다.
16. 입술확대술에 대한 안전성·유효성은 확립되어 있지 않았다.
17. 면역억제 치료를 받는 환자에게 주의해서 사용해야 한다.

라. 부작용

의사 또는 의료 전문가는 주입 후 즉시 또는 후에 부작용이 발생할 수 있다는 정보를 환자에게 제공하여야 한다. 아래와 같은 부작용이 발견되면 즉시 담당 의사 또는 의료전문가에게 보고하여야 한다.

1. 본 제품은 주입 부위에서 과색소 침착, 면역반응, 종양, 종창, 부종, 멍, 출혈, 수보, 결절 또는 켈로이드가 발생할 수 있다.
2. 혈관내로 제품이 주입되면 색전증, 혈관 폐쇄, 허혈 또는 경색이 발생 할 수 있다. 연조직 필러 주입 시에는 제품을 천천히 주입하고
3. 최소의 압력을 가하는 등 특별한 주의를 기울여야 한다.
4. 드물게 얼굴부위 혈관내 주사시 아래와 같은 이상반응이 발생할 수 있다.
   • 일시적 또는 영구적 시력손상, 실명 등
   • 안면 구조 손상, 피부색소 침착, 통증, 쇼크, 마비, 피부 괴사, 대뇌 허혈, 뇌출혈, 뇌졸증 징후 또는 뇌졸증, 호흡곤란, 신경손상 등
5. 항응고제 (아스피린, 비스테로이드 항염증제, 와파린)를 사용하는 환자는 주사 시 주입부위에서 멍이나 출혈이 증가 할 수 있다.
6. 리도카인 주사제에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
   1. 쇽 : 쇽이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 혈압저하, 안면창백, 맥박 이상, 호흡억제 등이 나타나는 경우에는 즉시 투여중지하고 적절한 처치를 한다.
   2. 악성고열(표면마취는 제외) : 원인불명의 빈맥·부정맥·혈압변동, 급격한 체온상승, 근강직, 혈액의 암적색화(청색증), 과호흡, 발한, 산증, 고칼륨혈증, 미오글로빈뇨(적색뇨) 등을 수반하는 중증의 악성고열이 드물게 나타날 수 있다. 이 약 투여 중 악성고열에 수반되는 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 단트롤렌나트륨 정맥주사, 전신냉각, 순(純)산소에의 과환기過( 換氣), 산염기평형 시정 등 적절한 처치를 한다. 또한 이 증상은 신부전을 속발시킬 수 있으므로 요량유지를 도모해야 한다.
   3. 중추신경계
      1. 진전, 경련 등의 중독한 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여중지하고 디아제팜 또는 초단시간형 바르비탈산 제(치오펜탈나트륨) 투여 등 적절한 처치를 한다.
      2. 졸음, 불안, 흥분, 무시, 어지러움, 구역ㆍ구토 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 쇽 또는 중독 증상으로 이행하는 것에 주의하고필요에 따라 적절한 처치를 한다.
   4. 과민증 : 두드러기 등의 피부증상, 부종 등이 나타날 수 있다.

마. 상호작용

1. 히알루론산은 염화벤잘코늄과 같은 제4급 암모늄 및 클로로헥시딘 등과 상호 부적합하다는 것이 확인되었으며, 이에 따라 이러한 성분을 포함한 제품 및 처치되는 의료용 재료들과 접촉을 피해야 한다.

바. 임상시험 결과 요약

본 제품의 임상시험 24주동안 피험자 107명을 대상으로 한 중간(moderate)에서 깊은(severe) 코입술주름(nasolabial fold)의 일시적인 개선을 위한 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 중앙대학교병원 및 건국대학교 병원에서 17년 03월~17년 11월까지 시행한 ‘다기관,활성대조, 무작위 배정, 평가자와 피험자 눈가림, 안면분할 비교, 비열등성, 확증 임상시험’으로 대조기기인 갈더마코리아社의 Restylane perlane Lidocaine과 시험기기인 YYD701-2를 안면부의 양쪽 코입술주름 각각에 적용하였으며, 의사의 판단 하에 추가 시술이 필요한 경우 2주 후에 재주입을 1회 허용하였다.

모든 피험자는 의료기기 최종 적용으로부터 24주째 독립적 평가자에 의해 평가된 시험군과 대조군의 WSRS 차이(시험군-대조군)의 평균값으로 평가하였다.

1. 임상시험 방법
   

   우측 및 좌측 코입술주름 부위에 YYD701-2와 대조기기를 각각 적용하였고 독립적 평가자가 1차 유효성 평가 변수인 WSRS(Wrinkle Severity Rating Scale) 변화량(24주-베이스라인)으로 24주간 안전성 및 유효성을 평가하였다.

2. 피험자 인구학적 정보
   

   피험자 대부분은 여성이 현저히 많았으며(96.26%), 연령은 평균 51.17세(32세~65세)였다. 피험자 선정은 WSRS의 grade가 3 또는 4의 코입술주름이 확인된 사람을 대상으로 하였다.

3. 유효성 평가 결과

본 임상시험의 일차 유효성 평가 결과, 24주간의 임상기간 동안 WSRS의 평균값의 군간 차이는 -0.02였으며, 이에 대한 단측 97.5% 신뢰구간의 상한치는 0.08로 본 임상시험의 기준치인 0.29보다 작은 값을 보여 비열등함이 입증되었다.

4) 안전성 평가 결과

Safety analysis set 107명 중 이상사례가 발생한 피험자의 비율은 시험군 40명(37.38%), 대조군 36명(33.64%)로 총 발생 건수는 시험군 99건, 대조군 82건이 방생하였으며, 중대한 이상사례, 예상하지 못한 이상사례는 없었다. 발생한 주입관련 이상사례 모두 회복 또는 해결된 것으로 확인되었으며, 중증도는 1건을 제외하고 모두 경증이었다.

결론적으로 본 임상시험용 의료기기인 YYD701-2를 코입술주름의 일시적 개선을 위한 시술에 적용 시, 안전성에 위배되는 특이사항은 관찰되지 않았으며, 각 안전성 평가변수 결과 역시 시험기기와 대조기기 간에 통계적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

[사용기한] 제조일로부터 2년